韦小宝(黄晓明 饰)从罕帖摩口中探出吴三桂要联合蒙古、西藏，罗刹国及神龙教，四路夹击谋反。罕帖摩的失踪让吴三桂着了急，吴三桂安排吴应熊借救火之名闯入安阜院公主寝宫搜罕帖摩，却中了建宁公主(舒畅 饰)的阴谋，小宝将计就计，说吴应熊冒犯建宁公主为由，公主自卫才将吴应熊阉割。吴三桂誓要报仇。韦小宝得知阿珂(应采儿 饰)行刺被吴三桂所擒，向九难求救，九难当面拒绝，而后悄悄去三圣庵找陈圆圆(宁静 饰)告知，陈圆圆来找吴三桂，去牢房中看自己失踪多年的女儿阿珂，母女相认，阿珂告诉陈圆圆只有韦小宝才可救她。韦小宝藉词探望吴三桂，后又见到刺客。赫然发现被囚禁的竟是沐剑屏(刘芸 饰)。