新朝年间,刘秀(袁弘 饰)于长安太学求学之时,结识了邓禹(关智斌 饰)、刘玄(于波 饰)、冯异(李佳航 饰)等少年才俊及童年的阴丽华(林心如 饰)。数年后,新莽暴政,天下大乱。刘秀随兄长刘縯(宗峰岩 饰)揭竿而起,阴丽华亦乔装化名阴戟,追随左右。从舂陵起义到昆阳大战,刘秀与一众肝胆相照的同袍并肩作战,浴血沙场。孰料刘玄称帝后,忌惮刘家兄弟功高,诛杀刘縯。刘秀娶阴丽华为妻,韬光养晦,使刘玄放松警惕,放其持节北上,重振旗鼓。河北之路危机重重,幸有邓禹、冯异、吴汉(蔡珩 饰)、耿弇(金浩 饰)等旧故新知先后来投,患难与共。河北真定王刘扬提出联姻结盟,为顾全大局,刘秀忍痛与妻子分离。之后,刘秀联手邓禹、冯异,经数十载不懈努力,结束战乱,平定河北等地,定都洛阳,建立东汉,终完成共同夙愿。